Nhà sản xuất insulin lớn Eli Lilly đang bước vào quá trình đóng gói tế bào đảo nhỏ, đánh dấu bước đột phá đầu tiên của họ vào một loại nghiên cứu có thể mang lại kỷ nguyên mới trong điều trị và có khả năng chữa khỏi bệnh tiểu đường loại 1.
Vào đầu tháng 4, gã khổng lồ Pharma có trụ sở tại Indianapolis đã công bố một sự hợp tác mới với công ty khởi nghiệp sinh học Sigilon Therapeutics ở Cambridge, MA, để phát triển các viên nang nhỏ có thể cấy ghép có chứa các tế bào đảo tạo insulin sẽ đi vào bụng của một người - kéo dài ít nhất một năm mà không cần dùng thuốc ức chế miễn dịch!
Đây là lần đầu tiên Lilly chuyển sang lĩnh vực nghiên cứu chữa bệnh tiểu đường, mặc dù nó đã tham gia vào việc nghiên cứu cách chữa cho một loạt các tình trạng sức khỏe khác - làm dấy lên nghi ngờ rằng Big Pharma thực sự muốn chữa khỏi những căn bệnh mang lại nhiều lợi nhuận cho họ.
Tiến sĩ Ruth Gimeno, Giám đốc Nghiên cứu Bệnh Tiểu đường và Chuyển hóa của Eli Lilly ở Indianapolis cho biết: “Việc chữa khỏi bệnh tiểu đường nằm trong chương trình nghị sự của chúng tôi, chỉ cần tìm ra thời điểm và dự án thích hợp để thực hiện”. “Điều này thể hiện một sự kết hợp độc đáo giữa nơi chúng ta đang ở trong không gian tế bào gốc của đảo nhỏ, vì nó đã chín muồi cho các liệu pháp dựa trên tế bào và tìm ra công nghệ đóng gói không yêu cầu chất ức chế miễn dịch. Kết hợp cả hai lại với nhau và bắt đầu một chương trình trong lĩnh vực đó… có vẻ như đây là thời điểm thích hợp để làm điều này. ”
Công việc này với Sigilon trên thực tế có thể đại diện cho một bước tiến lớn trong cấy ghép tế bào đảo nhỏ, nếu chúng thực sự có thể loại bỏ phản ứng tiêu cực của hệ thống miễn dịch của cơ thể đối với các tế bào được cấy ghép và bao bọc. Vượt qua rào cản lớn đó sẽ là một cột mốc quan trọng.
Tất cả công việc hiện đang trong giai đoạn tiền lâm sàng và thậm chí còn nhiều năm nữa kể từ khi bắt đầu nghiên cứu trên người. Nhưng lời hứa về công nghệ của Sigilon cùng với cổ phần đáng kể của Lilly trong việc này khiến nó trở nên khá hấp dẫn, ngay cả ở giai đoạn đầu này.
Công nghệ Afibromer của Sigilon
Vậy chính xác thì công nghệ của Sigilon là gì?
Bản thân công ty khởi nghiệp ở khu vực Boston mới chỉ được khoảng một năm tuổi, là một sản phẩm khởi nghiệp từ công ty đổi mới khoa học đời sống Flagship Pioneering, đã công bố Sigilon vào giữa năm 2017 với 23,5 triệu đô la vốn tài trợ từ cả JDRF và Helmsley Trust.
Được gọi là công nghệ Afibromer, nền tảng của Sigilon là sự kết hợp giữa kỹ thuật tế bào và một lớp vật liệu sinh học cấy ghép độc quyền mới. Những vật liệu sinh học đó có thể được chế tạo thành những viên nang vi cầu nhỏ - có kích thước bằng những hạt nhỏ - sẽ không kích hoạt phản ứng xơ hóa miễn dịch trong cơ thể một người, vì vậy sẽ không cần dùng đến thuốc ức chế miễn dịch.
Những viên nang giống như hạt này sẽ được cấy vào khoang phúc mạc (trong ổ bụng giữa các cơ quan bên trong) bằng một thủ tục phẫu thuật ngắn, có thể diễn ra tại phòng khám của bác sĩ. Từ đó, chúng tôi được thông báo rằng “các phân tử trị liệu được tạo ra bởi các tế bào trong viên nang vi cầu sẽ được tiết vào cơ thể và đi vào tuần hoàn,” với các thiết bị cấy ghép vẫn giữ nguyên vị trí.
Nói cách khác: các tế bào đáp ứng với glucose bên trong những viên nang vi cầu này sẽ không thể nhìn thấy được đối với hệ thống miễn dịch và có thể thực hiện công việc quản lý lượng glucose bằng insulin hoặc glucagon khi cần thiết - và Sigilon cho biết việc cấy ghép có thể tồn tại ít nhất một năm, nếu không. lâu hơn, trước khi cần phải được thay thế.
Tất nhiên, chúng tôi vẫn chưa thấy bất kỳ kết quả nào của con người… Trong dữ liệu ban đầu được công bố vào năm 2016, công nghệ Sigilon Afibromer đã hoạt động trên chuột trong phòng thí nghiệm trong 174 ngày. Và những người của Sigilon cho chúng tôi biết các nghiên cứu khác cho thấy họ đã tồn tại được một năm và có khả năng tồn tại trong nhiều năm nếu họ tìm thấy dòng tế bào chính xác. Nhưng tất nhiên không có gì đảm bảo điều gì sẽ thành hiện thực trong các thử nghiệm trên người.
Công việc của Sigilon bắt nguồn từ nghiên cứu của Tiến sĩ Robert Langer và Tiến sĩ Daniel Anderson, cả hai đều đến từ MIT và Bệnh viện Nhi đồng Boston, những người đồng sáng lập Sigilon; và công ty có danh sách khá nhiều cộng tác viên thành công, bao gồm Tiến sĩ Jose Oberholzer, nổi tiếng với công việc cấy ghép đảo nhỏ nhiều năm của ông tại Đại học Illinois ở Chicago.
Về phần JDRF, họ đang dựa vào tiềm năng của Sigilon trong việc loại bỏ các chất ức chế miễn dịch bắt buộc - điều này có thể mở ra một chương hoàn toàn mới trong nghiên cứu chữa bệnh tiểu đường.
“Trong thập kỷ qua, chúng tôi đã hỗ trợ nghiên cứu… để thay thế tế bào beta trở thành một lựa chọn phổ biến rộng rãi cho những người mắc bệnh T1. Chúng tôi rất vui mừng khi Eli Lilly và Sigilon Therapeutics đang phát triển các liệu pháp tế bào đóng gói mới có tiềm năng khôi phục sản xuất insulin và mong muốn những lợi ích mà sự hợp tác của họ sẽ mang lại cho cộng đồng bệnh tiểu đường ”, Aaron Kowalski, Giám đốc Truyền thông JDRF, một bệnh nhân tuýp 1 lâu năm cho biết. bản thân anh ấy.
Khác với Công nghệ đóng gói Islet khác?
OK, điều này nghe có vẻ quen thuộc vì những người khác cũng đang khám phá công nghệ đóng gói tế bào đảo nhỏ dọc theo cùng dòng.
Hai trong số những cách tiếp cận được đưa tin nhiều nhất là của Viện nghiên cứu bệnh tiểu đường ở Florida, với BioHub của nó đã được cấy ghép vào những người mắc bệnh tiểu đường và thiết bị ViaCyte’s Encaptra hiện đang được thử nghiệm trên người. Cả hai loại này cũng bao bọc các tế bào tiểu đảo và ở một mức độ khác nhau, cho phép một người mắc bệnh tiểu đường sản xuất lại insulin của chính họ và về cơ bản là “không còn bệnh tiểu đường” trong một khoảng thời gian. Điều thú vị là ViaCyte gần đây cũng đã công bố hơn 200 bằng sáng chế mới cho công nghệ đóng gói độc quyền của mình.
Nhưng Sigilon cho biết công nghệ Afibromer của họ khác ở chỗ:
- nó chỉ sử dụng tế bào gốc của con người từ những người hiến tặng trưởng thành
- không cần dùng thuốc ức chế miễn dịch (!)
- nó hiệu quả về chi phí và có thể mở rộng (mặc dù các chi tiết cụ thể về đó là TBD)
“Chúng tôi tin rằng theo thời gian, như chúng tôi đã thấy trong các lĩnh vực chăm sóc bệnh tiểu đường khác, giải pháp tốt nhất cho bệnh nhân sẽ dựa trên cơ chế phân phối của sản phẩm cũng như phân tử điều trị được sử dụng (insulin),” Rich Allen, phát ngôn viên. cho Sigilon. “Chúng tôi cũng tin rằng công nghệ bao gói Sigilon mang lại lợi thế chiến lược cho liệu pháp tế bào đảo nhỏ ở khả năng tránh phản ứng của cơ thể lạ và cho phép tế bào tồn tại và hoạt động lâu dài.”
Về kế hoạch hoạt động của họ, Sigilon cho chúng ta biết công ty khởi nghiệp có mục tiêu nội bộ là trước tiên theo đuổi chương trình rối loạn máu của mình vào năm 2019, và sau đó chuyển sang các thử nghiệm lâm sàng cho chương trình tế bào đảo nhỏ này càng sớm càng tốt sau đó.
Khi điều đó xảy ra, Lilly sẽ tiếp quản các giai đoạn sau của R&D lâm sàng để chuẩn bị cho việc phê duyệt theo quy định, tốt nhất là trong vài năm tới. Lilly sau đó sẽ có độc quyền tiếp thị và bán sản phẩm / quy trình này trên toàn thế giới, sau khi được FDA chấp thuận.
Lilly quan tâm đến một phương pháp chữa bệnh tiểu đường
Đối với nhiều người trong Cộng đồng Bệnh tiểu đường, Eli Lilly không phải là tổ chức đầu tiên nghĩ đến khi bạn nghĩ đến những người đang theo đuổi phương pháp chữa bệnh tiểu đường. Việc sản xuất insulin thường được quan tâm hàng đầu, có lẽ phải theo sau bởi một số mức độ chặt chẽ về giá cả tăng vọt và không thể tiếp cận được. Bạn thậm chí có thể nhớ Lilly hiện đang đặt chân vào không gian công nghệ D như thế nào, vào cuối năm 2017, công bố kế hoạch phát triển một máy bơm insulin và bút insulin thông minh trên đường.
Bây giờ chúng ta cũng có thể thêm khoa học liên quan đến D-Cure vào danh sách đó.
Greg Kueterman, giám đốc truyền thông của Lilly Diabetes cho biết: “Trong khi nghiên cứu về sự đóng gói tế bào là mới, Lilly đã nhắm mục tiêu cả liệu pháp chữa trị và điều trị duy trì trên các trạng thái bệnh khác nhau trong lịch sử của chúng tôi,” Greg Kueterman, giám đốc truyền thông của Lilly Diabetes cho biết. "Con đường thường theo sau căn bệnh và khoa học mới nổi xung quanh nó."
Chúng tôi được biết sự hợp tác giữa Lilly-Sigilon này đã được tiến hành trong nhiều tháng trước khi cuối cùng được công bố vào đầu tháng 4 và rằng một cuộc họp diễn ra trong Hội nghị chăm sóc sức khỏe JP Morgan lớn vào tháng 1 đã giúp củng cố thỏa thuận.
Cũng cần chỉ ra rằng vào tháng 1 năm 2018, Tiến sĩ David Moller đã rời bỏ vai trò Phó Giám đốc phát triển kinh doanh của Eli Lilly trong lĩnh vực công nghệ mới nổi và đổi mới để trở thành Giám đốc Khoa học tại Sigilon - một động thái có lẽ cũng góp phần vào việc hợp tác với nhau khi nó đã làm.
Có, và một lượng lớn tiền mặt có liên quan đến thương vụ này: Sigilon sẽ nhận trước 63 triệu đô la, cùng với khoản đầu tư cổ phần không được tiết lộ từ Lilly và lên đến 410 triệu đô la các khoản thanh toán quan trọng trong suốt quá trình hợp tác.
Tiến sĩ Gimeno tại Lilly cho biết sự dẫn đầu ban đầu cho thương vụ này đến từ Trung tâm Đổi mới Lilly Cambridge, mà theo bà chính xác là điểm thành lập trung tâm đổi mới mới đó. Và làm việc với Sigilon có ý nghĩa hoàn hảo, với những gì họ mang lại. Sẽ có một ban chỉ đạo chung Lilly-Sigilon giám sát dự án này khi nó tiến triển.
“Đây là một phần trong chiến lược của chúng tôi trong việc hướng tới môi trường bên ngoài. Không thể tự mình phát triển mọi thứ và vì vậy tôi thấy rất nhiều giá trị trong những lần hợp tác này, ”cô nói.
Với kiến thức chuyên môn của Sigilon trong các liệu pháp tế bào tập trung vào T1 kết hợp với giải pháp ức chế miễn dịch, Gimeno cho biết cô rất vui mừng về khả năng - cả từ phía nghiên cứu Lilly, cũng như từ POV cá nhân của cô, dì và cháu gái đang sống với bệnh tiểu đường loại 1.
Hy vọng so với Hype
Lilly chắc chắn không phải là công ty Pharma đầu tiên bước vào lĩnh vực chữa bệnh tiểu đường, như những công ty khác - bao gồm cả các đối thủ cạnh tranh trực tiếp trong lĩnh vực insulin và thuốc tiểu đường - đã từng làm như vậy trong quá khứ.
Ví dụ, cách đây vài năm, Janssen Pharmaceuticals đã công bố Máy gia tốc đánh chặn dịch bệnh (DIA) nhằm mục đích nghiên cứu T1D và cuối cùng chữa khỏi tình trạng này. Một tìm kiếm nhanh trên Google sẽ đưa ra nhiều dự án khác, bao gồm cả việc sử dụng tế bào gốc của Novo và mối quan tâm của Sanofi trong việc tái tạo tế bào beta làm ví dụ về các dự án nghiên cứu liên quan đến chữa bệnh đang diễn ra.
Điểm chung của tất cả những điều này là hiện tại họ đang có tầm nhìn tương lai, không có gì đảm bảo rằng họ sẽ nỗ lực để đạt được mục tiêu chữa bệnh cao cả của mình.
Tất nhiên, bất cứ khi nào nghiên cứu về cách chữa bệnh tiểu đường được đưa ra, thì cũng có những cuộc bàn tán về âm mưu. Có, một số người tin rằng có một âm mưu tích cực của Pharma (và thậm chí có thể là FDA và các tổ chức phi lợi nhuận quốc gia lớn?) Để ngăn chặn một phương pháp chữa bệnh nhằm duy trì dòng tiền.
Những người khác chỉ ra điều đó chỉ là vô nghĩa, vì bản thân một phương pháp chữa bệnh có thể mang lại khá nhiều lợi nhuận, đồng thời cứu sống được nhiều người.
Hy vọng lớn là bất kỳ "phương pháp chữa bệnh" nào - sinh học hoặc công nghệ - sẽ có giá cả phải chăng và có thể tiếp cận được với tất cả những ai cần nó. Nhưng giống như rất nhiều thứ trong lĩnh vực này, chúng ta sẽ chỉ cần chờ xem.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
