Những người bị phù mạch di truyền (HAE) trải qua các đợt sưng mô mềm. Những trường hợp như vậy xảy ra ở bàn tay, bàn chân, đường tiêu hóa, bộ phận sinh dục, mặt và cổ họng.
Trong một cuộc tấn công HAE, đột biến gen di truyền của một người dẫn đến một loạt các sự kiện dẫn đến sưng tấy. Vết sưng rất khác với một cơn dị ứng.
Đột biến xảy ra trong SERPING1 gien
Viêm là phản ứng bình thường của cơ thể bạn đối với nhiễm trùng, kích ứng hoặc chấn thương.
Tại một số thời điểm, cơ thể bạn cần kiểm soát được tình trạng viêm nhiễm vì quá nhiều có thể dẫn đến các vấn đề.
Có ba loại HAE khác nhau. Hai loại HAE phổ biến nhất (loại 1 và 2) là do đột biến (lỗi) trong một gen được gọi là SERPING1. Gen này nằm trên nhiễm sắc thể số 11.
Gen này cung cấp hướng dẫn để tạo ra protein ức chế C1 esterase (C1-INH). C1-INH giúp giảm viêm bằng cách ngăn chặn hoạt động của các protein thúc đẩy quá trình viêm.
Nồng độ chất ức chế esterase C1 bị giảm về số lượng hoặc chức năng
Đột biến gây ra HAE có thể dẫn đến giảm nồng độ C1-INH trong máu (loại 1). Nó cũng có thể dẫn đến C1-INH không hoạt động bình thường, mặc dù mức C1-INH bình thường (loại 2).
Một cái gì đó kích hoạt nhu cầu đối với chất ức chế C1 esterase
Tại một thời điểm nào đó, cơ thể bạn sẽ cần C1-INH để giúp kiểm soát tình trạng viêm. Một số cuộc tấn công HAE xảy ra mà không có lý do rõ ràng. Ngoài ra còn có những tác nhân làm tăng nhu cầu của cơ thể bạn đối với C1-INH. Các yếu tố kích hoạt khác nhau ở mỗi người, nhưng các yếu tố kích hoạt phổ biến bao gồm:
- lặp đi lặp lại
các hoạt động thể chất - hoạt động
tạo ra áp lực ở một vùng trên cơ thể - đóng băng
thời tiết hoặc những thay đổi của thời tiết - cao
tiếp xúc với ánh nắng mặt trời - côn trùng
vết cắn - đa cảm
nhấn mạnh - nhiễm trùng
hoặc các bệnh khác - phẫu thuật
- nha khoa
thủ tục - nội tiết tố
thay đổi - chắc chắn
thực phẩm, như các loại hạt hoặc sữa - máu
thuốc giảm áp, được gọi là thuốc ức chế men chuyển
Nếu bạn có HAE, bạn không có đủ C1-INH trong máu để kiểm soát tình trạng viêm.
Kallikrein được kích hoạt
Bước tiếp theo trong chuỗi sự kiện dẫn đến một cuộc tấn công HAE liên quan đến một loại enzyme trong máu được gọi là kallikrein. C1-INH ngăn chặn kallikrein.
Nếu không có đủ C1-INH, hoạt động kallikrein không bị ức chế. Sau đó kallikrein phân tách (tách) một chất nền được gọi là kininogen trọng lượng phân tử cao.
Quá nhiều bradykinin được sản xuất
Khi kallikrein tách kininogen, nó tạo ra một peptit được gọi là bradykinin. Bradykinin là một chất giãn mạch, một hợp chất có tác dụng mở ra (làm giãn nở) lòng mạch máu. Trong một cuộc tấn công HAE, lượng bradykinin được tạo ra quá mức.
Các mạch máu bị rò rỉ quá nhiều chất lỏng
Bradykinin cho phép nhiều chất lỏng hơn đi qua các mạch máu vào các mô cơ thể. Sự rò rỉ này và sự giãn nở mạch máu mà nó gây ra cũng làm giảm huyết áp.
Chất lỏng tích tụ trong các mô cơ thể
Nếu không có đủ C1-INH để kiểm soát quá trình này, chất lỏng sẽ tích tụ trong các mô dưới da của cơ thể.
Sưng tấy xảy ra
Chất lỏng dư thừa dẫn đến các đợt sưng tấy nghiêm trọng ở những người bị HAE.
Điều gì xảy ra trong HAE loại 3
Một loại HAE thứ ba, rất hiếm (loại 3), xảy ra trong một vấn đề khác. Loại 3 là kết quả của đột biến ở một gen khác, nằm trên nhiễm sắc thể số 5, được gọi là F12.
Gen này cung cấp hướng dẫn để tạo ra một protein gọi là yếu tố đông máu XII. Protein này tham gia vào quá trình đông máu và cũng là nguyên nhân kích thích phản ứng viêm.
Một đột biến trong F12 gen tạo protein yếu tố XII tăng hoạt tính. Điều này lại khiến bradykinin được sản xuất nhiều hơn. Giống như loại 1 và 2, sự gia tăng bradykinin làm cho thành mạch máu bị rò rỉ không kiểm soát được. Điều này dẫn đến các đợt sưng tấy.
Xử lý cuộc tấn công
Biết những gì xảy ra trong một cuộc tấn công HAE đã dẫn đến những cải tiến trong phương pháp điều trị.
Để ngăn chất lỏng tích tụ, những người bị HAE cần phải dùng thuốc. Thuốc HAE ngăn ngừa sưng tấy hoặc tăng lượng C1-INH trong máu.
Bao gồm các:
- a
truyền trực tiếp huyết tương tươi đông lạnh hiến tặng (có chứa C1 esterase
chất ức chế) - thuốc men
thay thế C1-INH trong
máu (bao gồm Berinert, Ruconest, Haegarda và Cinryze) - androgen
liệu pháp, chẳng hạn như một loại thuốc gọi là danazol, có thể làm tăng lượng chất ức chế C1-INH esterase được sản xuất
bởi gan của bạn - ecallantide
(Kalbitor), một loại thuốc ức chế sự phân cắt kallikrein, do đó ngăn ngừa
sản xuất bradykinin - icatibant
(Firazyr), ngăn bradykinin liên kết với thụ thể của nó (bradykinin B2
chất đối kháng thụ thể)
Như bạn có thể thấy, một cuộc tấn công HAE xảy ra khác với một phản ứng dị ứng. Các loại thuốc được sử dụng để điều trị các phản ứng dị ứng, như thuốc kháng histamine, corticosteroid và epinephrine, sẽ không có tác dụng trong một cuộc tấn công HAE.
